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地图标题 / 2020-05-03

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  ,用于:①各种小手术或诊断操作时,可单独使用本品进行。对于需要肌肉松弛的手术,应加用肌肉松弛剂;对于内脏牵引较重的手术,应配合其他药物以减少牵引反应。②为其他全身的诱导剂使用。③辅助性能较弱的剂进行,或与其他全身或局部复合使用。

  英文名称:Cyclohexanone, 2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)-, (.+-.)-

  英文别名:Cyclohexanone, 2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-, (±)-;Ketojectdl-Ketamine;KETAMINE HYDROCHLORIDE SELECTIVE NMDA AN TAGO

  常用其盐酸盐,为白色结晶粉末;无臭。在水中易溶,在热乙醇中溶解,在中或苯中不溶。熔点为 259〜263℃。水溶液呈酸性(pH4.0~5.5),微溶于乙醇。

  (1)取本品适量,加水制成每lml中约含0.3mg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定,在269nm与277 nm的波长处有最大吸收。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集393图)一致。(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。

  酸度 取本品0.10g,加水10ml溶解后,依法测定(附录Ⅵ H ),pH值应为4.5~5.5。溶液的澄清度 取本品l.0g,加水10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较,不得更浓。有关物质 取本品适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中含盐酸0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取lml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.0025mol/L庚烷磺酸钠(用5%醋酸调节pH值为6.0±0.1)-乙腈(40:30)为流动相;检测波长为220nm。理论板数按盐酸峰计算应不低于4000,盐酸峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20µl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.25%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5 % (附录Ⅷ L)。炽灼残渣 取本品l.0g,依法检查(附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

  取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸40ml和醋酐10ml超声使溶解后,放冷,照电位滴定法(附录Ⅶ A ) ,用高氯酸滴定液(0.l mol/L )滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L ) 相当于27.42 mg的C13H16ClN0‧HC1。

  1.性状 为白色结晶性粉末,无臭。在水中易溶,在热乙醇中溶解,在或苯中不溶。熔点259~263℃(分解)。

  具有高度亲脂性,脂溶性比硫喷妥钠大5~10倍。静注后(1~2mg/kg)迅速进入中枢神经,25~30s内,病人意识消失,作用维持时间10~15min。静脉注射适量进入浅全麻后,眼球震颤频繁,角膜和对光反射依然灵活,遇有强刺激,肌张力增强,似乎会做有意识的动作,提示丘脑与皮质之间通路阻断,同时丘脑和边缘系统的活动有增无减,癫痫样波仍能传至皮质。镇痛作用主要是由于丘脑内侧核有选择性地受到抑制,脊髓网状结构束的上行传导受阻,但脊髓丘脑束的传导并未完全阻断,为此表现情感淡漠,躯体痛可有所减轻,但内脏疼痛的改善有限。能使交感活性增加,血浆儿茶酚胺升高,心率、血压、周围血管阻力、肺动脉压和肺血管阻力均增高,心脏每搏输出量、心排血量、冠状动脉血流量有程度不等的上升,心肌耗氧量亦增多。对呼吸影响很小,如用量过大、速度过快,或伍用性镇痛药,则可抑制呼吸,甚至使呼吸停止。不抑制咽喉反射,支气管平滑肌松弛,呼吸道阻力下降,唾液和支气管分泌增多。使眼压升高,不影响子宫收缩力,但易透过胎盘屏障。能使代谢和内分泌处于亢进状态。

  t1/2α为7~17min,稳态分布容积为3L/kg,血浆蛋白结合率为45%~50%。静脉注射后首先进入脑组织,脑内浓度可高于血浆浓度的6.5倍。肝、肺和脂肪内的浓度也较高,重分布明显。t1/2β为2~3h。主要经肝脏生物转化成去甲,再继续代谢成无活性化合物,去甲仍有镇痛作用,效力相当于的1/3左右,约5%以原形从尿液排出。

  临床用于无需肌松的一般诊断检查或小手术,常用于吸入全麻诱导,也可作为氧化亚氮或局麻的辅助用药。或与其他全身或局部药复合使用。肌内注射常用于小儿基础。

  由于兴奋心血管系统,有高血压、脑血管意外史、颅内压增高、颅内占位性病变的患者禁用。青光眼、精神病、甲亢、急性酒精中毒或慢性成瘾患者慎用。

  1.对于心功能障碍和血容量不足的病人,可以引起严重循环抑制。因此在应用前应补充血容量、改善心肌功能、纠正水电解质紊乱等。

  2.为了减少气管内粘液的分泌,用药前可给予阿托品或莨菪碱,但后者有使苏醒时梦幻增多的弊端。如过量产生呼吸抑制,可施行人工呼吸等措施,但不可使用呼吸兴奋剂。

  3.术前须禁食,给药后24h内禁饮酒或服用中枢神经抑制药。由于咽喉反射存在,口腔手术不适用。

  部分病人有精神异常现象,甚至出现谵妄。特别在恢复期,呈现恶梦、错觉、幻觉,有时伴有谵妄、跳动现象;上述反应在儿童中发生较少。在恢复期中应尽量避免外界刺激(包括语言),以减少此类不良反应,必要时静注少量短效巴比妥类药或地西泮,也可使情况有所改善。

  静脉注射,每次1~2mg/kg,约在1min内注入,全麻可持续5~10min。全麻维持:静脉注射或用氯化钠注射液稀释后静脉滴注,每次0.5~1mg/kg,每小时用量不超过3~4mg/kg。小儿基础:肌内注射,每次4~8mg/kg。极量:静脉注射,每分钟4mg/kg;肌内注射,每次13mg/kg。

  为新的非巴比妥类静脉药。状态中痛觉消失,但意识部分存在。随血中药物浓度的增高,抑制整个中枢神经系统。静脉注射后的血浆蛋白结合率是12%,清除半衰期为3.1h。对心血管的作用可使血压升高、心跳加快。极量为:静脉注射4mg/(kg·min);肌肉注射1次13mg/kg。

  1.应用中可出现呼吸暂停、喉头痉挛、支气管收缩、木僵、肌颤、肢体无意识的小动作、胃肠紊乱、神志错乱、一过性失明。

  3.短时间外科手术,应用本药全麻,可发生心动过速、高血压,较少见低血压和心律失常。少见有后肝功能损害、高热。单独应用,可使眼压升高。

  4.曾报道1例术后发生癫痫大发作;1例惊厥长达6d,脑脊液压力明显增高,脑电图显示癫痫样波形增多。

  静脉注射全麻诱导,如用量过大、速度过快,或伍用性镇痛药,则可抑制呼吸,甚至使呼吸停止。使用时要强调注意事项与药物剂量。

  研究存在性别“歧视”?在之前的实验中,Georgiou 的男同事已经观察到了明显的差异,证实有抗抑郁效果。当她比较了另外3名女性和4名男性研究人员的结果后更是惊讶,原来的抗抑郁作用只有男性实验人员才能观察到。

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